菠萝蛋白酶对大疱类天疱疮抗原2的水解效



MatthewD.Belcher,MD,IsmailKaddour-Djebbar,MD,WendyB.Bollag,PhD,andLorettaS.Davis,MD

给编辑的信：菠萝、凤梨是凤梨科的植物，我们普遍认为他们可以引起刺激性皮炎和口腔炎1。凤梨提取物包含一种叫菠萝蛋白酶的蛋白水解酶，以及化学和物理性质的刺激物，如柠檬酸和草酸钙2。临床上，菠萝蛋白酶在烧伤后的清创术中有应用价值3。

胶原XVII(BPAG2,BP-)是一种分子量为KDa的跨膜蛋白，它是组成半桥粒的结构之一，调节表皮角质细胞黏附至基底膜4。它的重要性已在大疱性类天疱疮和交界性大疱表皮松解症5等几种严重疾病4中得到证实。

本研究项目源于我们的一个病人，该病人有长期的口腔瘢痕性类天疱疮，是病人从不能耐受菠萝开始的。在我们的临床经验中，我们也观察到一些黏膜疱病的病人是不能耐受含柠檬酸的水果的。我们就设想菠萝蛋白酶能水解胶原XVII，瘢痕性类天疱疮病人体内的自身抗体能靶向胶原XVII5，因此菠萝蛋白酶进一步减弱了胶原XVII本已降低的黏附功能。在我们的研究中，融合性新生人类正常表皮暴露于不同浓度的菠萝蛋白酶中，经过不同的时间。等量的蛋白经10%十二烷基硫酸钠凝胶分离开，转移到immobilon-P膜上，用识别胶原XVII和肌球蛋白IIa的抗体以及二抗（-链接山羊抗兔IgG）孵育，用红外线成像系统成像。在最初实验中，我们决定用10g/ml的菠萝蛋白酶处理角质细胞10分钟，与未处理的角质细胞对比，处理过的角质细胞中的完整的胶原XVII的水平有下降，而肌球蛋白水平无下降。Fig1是用0.1-10ug/ml的菠萝蛋白酶孵育胶质细胞处理3分钟，图中显示了相似的效应。0.1ug/ml的菠萝蛋白酶显示出了最小的效应，在1ug/ml和10ug/ml这两个浓度，胶原XVII被水解，但肌球蛋白无明显变化。

为了确定菠萝蛋白酶对完整的皮肤有效应，Mohs手术后用多余的成人面部皮肤暴露于ug/ml的菠萝蛋白酶中30分钟，用10%福尔马林固定，分段进行组织分析。Fig2显示的就是这段位于处理过的位于表真皮交界处的面部皮肤，没有正常对照组。

据我们所知，我们第一次证明了菠萝蛋白酶对皮肤重要蛋白胶原XVII的水解效应；胶原XVII在体外能被低浓度短时间的菠萝蛋白酶处理后水解，分离的完整的成人皮肤也出现类似的效应。我们猜想菠萝蛋白酶能加剧本已脆弱的口腔黏膜病人表皮的分离，如黏膜部位的天疱疮。为了强调菠萝这个独特的特点，我们建议有如自身免疫性黏膜疱病的病人食用菠萝时要谨慎。建议排除食物之前需要还进行进一步的研究。

DivisionofDermatology,MedicalCollegeofGeorgiaatAugustaUniversity,andCharlieNorwoodVA,MedicalCenter,Augusta

Thefirsttwoauthorscontributedequallytothework.

Fundingsources:FundingforthisstudywasprovidedbytheDivisionofDermatologyatAugustaUniversity.

Conflictsofinterest:WendyB.Bollag,PhD,issupportedbyaVAResearchCareerScientistAward.Theotherauthorsdeclarenorelevantfinancialinterest.

ThecontentsofthisarticledonotrepresenttheviewsoftheDepartmentofVeteransAffairsortheUnitedStatesGovernment.

Correspondenceto:MatthewD.Belcher,MD,ChafeeAvenue,FH

JAAD参考文献

1.MaurerHR.Bromelain:biochemistry,pharmacologyandmedicaluse.CellMolLifeSci.;58:-.

2.ModiGM,DohertyCB,KattaR,OrengoIF.Irritantcontactdermatitisfromplants.Dermatitis.;20:63-78.

3.RosenbergL,KriegerY,SilbersteinE,etal.Selectivityofabromelainbasedenzymaticdebridementagent:aporcinestudy.Burns.;38:-.

4.PowellAM,Sakuma-OyamaY,OyamaN,BlackMM.CollagenXVII/BP:acollagenoustransmembraneproteinand







































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