细胞连接中的分子病理三常用抗体

细胞连接

细胞是人体的基本单元，细胞与细胞通过细胞间连接结为一体，同时细胞也会与细胞外基质通过一定的连接结构连接成一体，这种细胞与细胞之间或者细胞与细胞外基质间的连接使其最终构成组织，形成个体。细胞连接的分子基础是多种分子的组装与相互作用。而这些分子中不少在组织病理学诊断中所涉及，而且在病理诊断标记物中占有相当大的比例。本文将带你认识隐藏在细胞连接间的分子病理学。

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细胞连接中的分子病理

细胞连接中的分子病理

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细胞连接中的细胞粘附分子

同种类型细胞间的彼此粘连是许多组织结构的基本特征。细胞与细胞间的粘连是由特定的细胞粘附分子所介导的。细胞粘附分子(adhirinmoleculeofcellsurface,CAM)是细胞表面分子，多为糖蛋白，介导细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附。

细胞粘附分子的共同特点为结构上可分为三个部分：⑴胞外区：肽链的N端部分，一般比较大，带有糖链；⑵跨膜区：可单次或多次跨膜；⑶胞质部分：肽链的C端，一般较小，与膜骨架系统相结合，或与信息系统相连。粘附分子均为整合膜蛋白，在胞内与细胞骨架成分相连，连接中多数要依赖Ca2+或Mg2+才起作用。

细胞粘附分子可分为如下几类：

1、钙粘素

属同亲性（只与表达同类钙粘素的细胞粘附）CAM，依赖Ca2+的细胞粘连糖蛋白，介导依赖Ca2+的细胞粘着和从胞外到细胞质传递信号。对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有主要作用。根据分布组织不同分为五类，N、P、E、M、R-钙粘素，30多个成员的糖蛋白家族，分子的同源性很高。

2、选择素

属异亲性CAM，依赖于Ca2+的能与特异糖基识别并相结合的糖蛋白，在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞之间的识别与粘附。P-选择素表达于血管内皮细胞、血小板；E-选择素表达于血管内皮细胞；L-选择素表达于白细胞表面。

3、免疫球蛋白

属超家族的CAM，许多与Ig分子结构相似、编码基因同源的蛋白分子，主要以膜蛋白形式存在于细胞表面，参与细胞识别与信号传递，介导同亲性细胞粘着或介导异亲性细胞粘着，但其粘着作用不依赖Ca2+。

4、整合素

属异亲性CAM，作用依赖于Ca2+，介导细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间的识别与结合，在细胞内外信号转导中起着十分重要的作用。由a和b两个亚基形成的异源二聚体糖蛋白。人体细胞中已发现16种a链和8种b链，它们相互配合形成22种不同的二聚体整合素，可与不同的配基结合，从而介导细胞与基质、细胞与细胞之间的粘着。

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常用的蛋白标记物

Desmoglein-3(DSG3)

桥粒芯蛋白3（DSG3）是桥粒蛋白家族中四成员之一，是一种参与组成细胞间桥粒连接的钙结合膜糖蛋白，通过与桥粒斑蛋白、中间丝纤维连接而发挥作用。桥粒是上皮、心肌等组织细胞间的细胞连接结构。在人类的角质细胞中，DSG3蛋白组成筏排样连接结构，该结构如果遭到破坏会影响桥粒连接的形成。寻常性天疱疮是一种致死性的皮肤疾病，该疾病即因DSG3蛋白遭到自身抗体的攻击而形成。此外，DSG3在肺鳞癌中有过量表达，而在腺癌及其它非肿瘤性肺组织中表达非常有限。通过免疫组织化学法检测DSG3诊断肺鳞癌的敏感性与特异性分别达到98%和99%，与p40具有相近的临床诊断意义。因此DSG3是一个很有用的辅助性标记物，可用来区别肺鳞癌与其他类型肺癌。

图18、皮肤癌

β-catenin

联蛋白（Catenin）有三种亚型分别称：α-catenin、β-catenin和γ-catenin。联蛋白具有细胞间粘附和细胞信号传导两大功能。β-catenin与细胞的侵袭转移性有关，当β-catenin表达上调时，增强细胞间的粘附作用，使细胞不容易发生侵袭转移；当β-catenin表达下调时，细胞间的粘附作用被破坏，细胞容易发生侵袭和转移。通过免疫组织化学染色本分子可用于判断结肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌等恶性肿瘤的侵袭转移性。

图19、乳腺癌

E-cadherin

E-cadherin属于钙依赖性细胞黏附分子家族，主要介导同型细胞间的粘附。在调节器官、组织的形态发育和维持组织结构的完整性方面具有重要作用。有研究表明许多肿瘤细胞的E-cadherin的功能降低会引起细胞间连接的破坏。通过免疫组织化学染色检测本分子可用于判断肿瘤的侵袭转移性。本分子是肿瘤进展及预后的重要标记物。

图20、前列腺增生

PCatenin

联蛋白家族包括α-catenin、β-catenin、γ-catenin和PCatenin。PCatenin位于细胞膜的胞浆侧与E-cadherin相连接，参与细胞间连接（细胞粘合带）。E-cadherin缺乏时会导致细胞浆内PCatenin蓄积。乳腺小叶癌中细胞质内PCatenin大量蓄积，在乳腺导管癌中只有少量膜表达，胞浆内无PCatenin蓄积。因此该分子的检测有助于区别乳腺小叶癌和导管癌。

图21、乳腺癌

Synaptophysin

突触体素（Synaptophysin）是一种分子量约38kDa的钙结合膜糖蛋白，存在于神经元突出前囊泡膜上、肾上腺髓质细胞和神经内分泌细胞的胞浆内。本分子主要用于标记神经内分泌肿瘤。

图22、胰腺癌

Claudin

Claudin为细胞紧密连接的关键蛋白，又叫衰老相关上皮膜蛋白1（SEMP1）.它可能通过抑制上皮细胞增殖参与乳腺上皮的衰老和癌变过程。该抗原在衰老的人乳腺上皮细胞（HMECS）高表达，在正常HMECS低表达，在乳腺癌组织和乳腺癌细胞株表达缺失。

图23、结肠

参考资料：

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