免疫不良反应斑丘疹



发生率:研究汇总显示,免疫检查点抑制剂(ICI)相关的斑丘疹发生率约为18%,是最常见的免疫相关皮肤不良反应之一。

发生时间:皮肤毒性中位发生时间为4-7周,斑丘疹平均发生时间较早,约为治疗后的0.2-1.4个月。

临床表现:斑疹(皮肤局限性或弥漫性皮色改变)、丘疹(皮肤表面的局限性隆起)或同时存在(丘疹周围合并皮肤发红的底盘),伴或不伴有瘙痒、疼痛、表皮脱落等。

Q:如果有以上症状,需要收集哪些信息,以便病情判断?

A:清晰的皮疹照片、用药周期、方案、炎症性皮肤病史;

皮损面积(具体哪些部位出现了皮疹,用于级别判断);

伴随症状,如发热、水疱、黏膜损害等(如有,需警惕发展为SJS/TEN);

Q:出现斑丘疹的患者需采取哪些治疗措施?

A:具体治疗措施请参照下表:

分级

描述

I级推荐

其他推荐

G1

斑疹/丘疹区域10%,全身体表面积(BSA),伴或不伴症状(例如:瘙痒、灼痛或紧绷)

继续ICI治疗

局部使用润肤剂

口服抗组胺药物

使用中等强度的糖皮质激素(局部外用)

必要时进行血常规肝肾功能检查

G2

斑疹/丘疹区域占10%-30%全身BSA,伴或不伴症状

(例如:瘙痒、灼痛或紧绷);日常使用工具受限

局部使用润肤剂

口服抗组胺药

使用强效的糖皮质激素外用和/或泼尼松,0.5-1mg/(kg·d)

考虑暂停免疫治疗必要时进行血常规肝肾功能检查

考虑转诊至皮肤科并行皮肤活组织检查

G3

斑疹/丘疹区域30%

全身BSA,伴或不伴症状

(例:红斑、紫癜或表皮脱落),日常生活自理受限

暂停ICI治疗

使用强效的糖皮质激素外用,泼尼松,0.5-1mg/(kg·d)(如无改善,剂量可增加至2mg/(kg·d))

考虑住院治疗请皮肤科急会诊皮肤组织活检;必要时进行血常规、肝肾功能检查

SJS:重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson综合征);TEN:中毒性表皮坏死松解症;BSA:体表面积

Q:斑丘疹治疗后多久能恢复?激素需要使用多久?

A:普通斑丘疹在激素干预后的3-5天会有明显的改善,当症状改善至毒性等级≤1级后可在4-6周内逐步减量。临床经验提示,对于轻度斑丘疹可在2-3周内完成激素减量。需要注意的是,斑丘疹可能是其他免疫相关皮肤不良反应的早期表现,如苔藓样反应、银屑病、大疱性类天疱疮等,因此对于不典型的、严重的、持续反复的皮疹,需要行进一步的检查,特别是皮肤活检。

Q:出现了斑丘疹恢复后还能重启免疫治疗吗?

A:多数皮肤毒性可以通过适当的干预而不影响ICI的继续使用。斑丘疹待症状消退至G1后,可以重启ICI治疗(泼尼松减量至10mg/日以下即可重启);出现严重或危及生命的大疱性疾病,如大疱性类天疱疮、SJS或TEN,永不考虑重启ICI治疗。

参考文献:

1.JAmAcadDermatol.,80(4):–.

2..中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南

3.AmJClinDermatol.Jun;19(3):-.

4.斯晓燕,何春霞,张力.等.免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治建议[J].中国肺癌杂志,,22(10):-.

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