利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计及

摘要

利妥昔单抗是美国基因泰康公司原研的一种基因工程合成的人鼠嵌合单克隆抗体，能特异性结合B细胞的CD20抗原，通过抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。年获得美国FDA批准上市，之后该药物在欧洲和日本等地相继上市，已经批准的适应证包括了非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、类风湿性关节炎（RA）、多血管性肉芽肿（GPA）、显微镜性多发性血管炎（MPA）和中至重度成人寻常型天疱疮患者。在我国利妥昔单抗于年获批上市，批准适应证包括非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。利妥昔单抗已成为目前抗肿瘤生物类似药的研发热点之一。本文将从审评角度，讨论利妥昔单抗生物类似药的临床研究方案的设计及相关审评考虑，以期规范和促进我国利妥昔单抗生物类似药的研发。

利妥昔单抗（Rituximab）是一种基因工程合成的人鼠嵌合单克隆抗体，由人类IgG1kappa恒定区和鼠源性CD20抗体的可变区组成，可在中国仓鼠卵巢（CHO)细胞中产生，利妥昔单抗能特异性结合B细胞的CD20抗原，通过抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。

利妥昔单抗最初由Genentech公司原研，年获得美国FDA批准上市，是第一个用于治疗癌症的单克隆抗体药物，通用名为利妥昔单抗（Rituximab），商品名为RITUXAN?[1]，之后该药物在欧洲（商品名MabThera?）[2]和日本等地相继上市，已经批准的适应证有①非霍奇金淋巴瘤（NHL）；②慢性淋巴细胞白血病（CLL）；③类风湿关节炎（RA）；④多血管性肉芽肿（GPA）和显微镜性多发性血管炎（MPA）；⑤中至重度成人寻常型天疱疮患者[3]。

年利妥昔单抗在中国上市，商品名为美罗华?[4]，批准的适应证包括①非霍奇金淋巴瘤：先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ~Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用；初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。②慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

利妥昔单抗注射液原研产品美国专利已于年到期，欧洲专利年到期[5]，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。Celltrion公司的Truxima?、Ritemvia?、Rituzena?和Blitzima?在美国和欧洲分别上市，Sandoz的Rixathon?在欧洲上市[6-10]。目前国内有14家企业获得临床批件，其中复宏汉霖的汉利康?于年2月获批，为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药。

本文在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上（以下简称“指导原则”）[11]，结合利妥昔单抗的特点，重点探讨当前普遍

转载请注明：http://www.kmwlc.com/tpcyf/12119.html