健帆生物上篇

一:健帆生物是做什么的

根据上述表格可知重点产品是HA，应用于肾病领域（尿毒症患者血液灌流）。根据年4月19日的投资者关系活动记录表：尿毒症患者使用公司灌流器的频率大多数是一月一次。年7月5日的投资者关系活动记录表：每月使用四次的患者还比较少，每月一次和两次的患者越来越多，增长明显。

以HA为基础毛估估下，采用一月一次的频率计算，则是13.47万人。根据全国血液净化病例信息登记系统数据，截至年我国血液透析患者约58万人，假设血液灌流健帆占80%的市场（年3月3日的投资者关系活动记录表），则渗透率约为29.03%。（后文会对渗透率再分析）。

总的来说，健帆生物的产品主要是应用在尿毒症患者进行血液净化的。

二：所处的CKD国内情况

根据罗沙司他胶囊技术审评报告：我国约有万CKD患者，每年约30万CKD患者进展至终末期肾病（ESRD）。也就是说将有的存量是在持续增加的。

慢性肾衰竭（CRF）是指慢性肾脏病引起的肾小球滤过率（GFR）下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征，简称慢性肾衰。慢性肾衰可分为以下四个阶段：（1）肾功能代偿期；（2）肾功能失代偿期；（3）肾功能衰竭期（尿毒症前期）；（4）尿毒症（如下表）。

CKD和CRF的含义上有相当大的重叠，CKD范围更广，CRF主要代表CKD患者中的GFR下降的那一部分群体。

*注：透析治疗的相对指征为GFR8-10ml/min，绝对指征为GFR6ml/min，但对晚期糖尿病肾病，则透析治疗可适当提前至GFR10-15ml/min。

当慢性肾衰患者GFR6-10ml/min（血肌酐高于umol/L）并有明显尿毒症临床表现，经治疗不能缓解时，则应进行透析治疗。对糖尿病肾病，可适当提前（GFR10-15ml/min）安排透析。

血液透析和腹膜透析的疗效相近，但各有其优缺点，在临床应用上可互为补充。腹膜透析虽无抗凝出血的危险，但有腹膜炎的可能，且对水分和小分子溶质的清除率均较血透差。

对终末期肾病患者来说，肾脏替代治疗是患者获得长期生存的唯一方法。肾脏替代方式包括血液透析、腹膜透析和肾脏移植。鉴于实际情况肾脏移植可及性和经济性，对于国内患者来说对健帆生物的业务来说，可以不考虑并不影响分析。

CKD5期患者选择透析时，虽然可能选择血液透析或者腹膜透析，对于健帆生物的业务角度看，可先以登记在册的人数考虑并且仍持续增加。

截至年，全国共有血液透析中心余家，平均每个透析中心血液透析机数量为25.5台。那么共有台，血液透析治疗频率一般建议每周3次透析，每周3次者为4.0～4.5h/次。血透机按12个小时/天计算，一台机器一年有小时，机器总和则有,,小时，一人一周12个小时，一年也要小时，则可为,人提供服务。（根据血液透析中心基本标准，新设立的血透中心至少配备10-20台血液透析机。）

表格中的红色字体的内容实在是源自健帆生物HA的临床随机对照研究的结论，这次被写入官方指南，是明确表明健帆生物的产品HA的临床有效性，而且也是首次明确了其使用的频次（针对血清iPTH和β2微球蛋白的清除）。

简单来说，健帆生物的产品具有“必须”快消品属性。

摘录《血液净化标准操作规程》版征求意见稿：

血液透析（hemodialysis，HD）采用弥散和对流原理清除血液中代谢废物、有害物质和过多水分，是最常用的终末期肾脏病患者的肾脏替代治疗方法之一，也可用于治疗药物或毒物中毒等。

适应证:

1.终末期肾病:建议患者导入透析治疗指征：患者肾小球滤过滤（glomerular

filtrationrate，GFR）＜15ml/（min·1.73m2），且出现下列临床表现之一者：

①不能缓解的乏力、恶心、呕吐、瘙痒等尿毒症症状或营养不良；②难以纠正的高钾血症；③难以控制的进展性代谢性酸中毒；④难以控制的水钠潴留和高血压，合并充血性心力衰竭或急性肺水肿；⑤尿毒症性心包炎；⑥尿毒症性脑病和进展性神经病变。⑦其他需要血液透析的患者由医师进行决定。

2）高风险患者（合并糖尿病），应适当提早开始透析治疗。

3）无论临床症状如何，患者GFR＜6ml/（min·1.73m2）应开始透析治疗。

2.急性肾损伤。

3.药物或毒物中毒。

4.严重水、电解质和酸碱平衡紊乱。

5.其他如严重高热、低体温，以及常规内科治疗无效的严重水肿、心力衰竭、肝功能衰竭等。

透析治疗频率一般建议每周3次透析；对于残肾功能较好[残存肾尿素清除率（residualrenalureaclearance，Kru）2ml/（min·1.73m2）以上]、尿量ml/d以上且透析间期体重增长不超过3%～5%、心功能较好者，可予每周2次透析，但不作为常规透析方案。透析治疗时间依据透析治疗频率，设定透析治疗时间。建议每周2次透析者为5.0～5.5h/次，每周3次者为4.0～4.5h/次，每周透析时间至少10h以上。

血液滤过（hemofiltration，HF）模仿正常人肾小球滤过和肾小管重吸收原理，以对流方式清除体内过多的水分和尿毒症毒素。与血液透析相比，血液滤过具有对血流动力学影响小，中分子物质清除率高等优点。

适应证：

血液滤过适用于急性肾损伤和慢性肾衰竭的患者，特别是伴有以下情况不能耐受血液透析治疗的患者：

1.常规透析易发生低血压。

2.顽固性高血压。

3.常规透析不能控制的体液过多和心力衰竭。

4.严重继发性甲状旁腺功能亢进。

5.尿毒症神经病变、尿毒症心包炎。

6.心血管功能不稳定、多器官功能障碍综合征（multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS）及病情危重患者。

血液滤过通常每次治疗4h，建议血流量＞ml/min。单次血液滤过的spKt/V较低，为了提高每周Kt/V剂量，可以增加每周血液滤过次数，避免尿毒症毒素清除不充分。

血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）是血液透析和血液滤过的结合，具有两种治疗模式的优点，可通过弥散和对流两种机制清除溶质，在单位时间内比单独的血液透析或血液滤过清除更多的中小分子物质。

血液透析滤过适应证同血液滤过，下列情况更具优势：

1.透析不充分。

2.透析相关的淀粉样变。

3.心血管功能不稳定。

4.神经系统并发症。

连续性肾脏替代治疗（continuousrenalreplacementtherapy，CRRT）是指一组体外血液净化的治疗技术，是所有连续、缓慢清除水分和溶质治疗方式的总称。传统CRRT应持续治疗24h以上；但临床上可根据患者的治疗需求灵活调整治疗时间。CRRT治疗目的不仅仅局限于替代功能受损的肾脏，近来更扩展到常见危重疾病的急救，成为各种危重病救治中最重要的支持治疗措施之一。

目前CRRT主要包括以下技术：

1.缓慢连续超滤（slowcontinuousultrafiltration，SCUF）

2.连续性静－静脉血液滤过（continuousvenovenoushemofiltration，CVVH）

3.连续性静－静脉血液透析滤过（continuousvenovenoushemodiafiltration，CVVHDF）

4.连续性静－静脉血液透析（continuousvenovenoushemodialysis，CVVHD）

5.连续性高通量透析（continuoushighfluxdialysis，CHFD）

6.连续性高容量血液滤过（highvolumehemofiltration，HVHF）

7.连续性血浆滤过吸附（continuousplasmafiltrationadsorption，CPFA）

除此之外，CRRT常需联合使用一些其他血液净化技术，例如血浆置换（PE）、双膜血浆置换（DFPP）、内毒素吸附技术、体外二氧化碳去除技术（ECCO2R）、体外膜肺氧合技术（ECMO）及人工肝技术。

适应证：

1.肾脏疾病

(l）重症急性肾损伤：伴血流动力学不稳定和需要持续清除过多水或毒性物质，如AKI合并严重电解质紊乱、酸碱代谢失衡、心力衰竭、肺水肿、脑水肿、急性呼吸窘迫综合征、外科术后、严重感染等。

(2）慢性肾脏病并发症：合并急性肺水肿、尿毒症脑病、心力衰竭、血流动力学不稳定等。

2.非肾脏疾病包括多器官功能障碍综合征、脓毒血症或感染性休克、急性呼吸窘迫综合征、挤压综合征、乳酸酸中毒、急性重症胰腺炎、心肺体外循环手术、慢性心力衰竭、肝性脑病、药物或毒物中毒、严重容量负荷、严重的电解质和酸碱代谢紊乱、肿瘤溶解综合征、热射病等。

（二）禁忌证

CRRT无绝对禁忌证，但存在以下情况时应慎用：

1.无法建立合适的血管通路。

2.难以纠正的低血压。

3.恶病质，如恶性肿瘤伴全身转移。

单纯超滤（simpleultrafiltration，SUF）是通过对流转运机制，采用容量控制或压力控制，经过透析器/滤器的半透膜等渗的从全血中除去水分的一种治疗方法。在单纯超滤治疗过程中，不需要使用透析液和置换液。

单纯超滤治疗过程中，患者血浆渗透压改变较小，甚至因血液浓缩而略有提高，加快了组织间隙向血管内补充容量，患者血流动力学较为稳定，有利于清除体内过多水分。

（一）适应证

1.严重水肿，药物治疗效果不佳。

2.难治性心力衰竭。

3.急、慢性肺水肿。

（二）禁忌证

无绝对禁忌证，但下列情况应慎用：

1.严重低血压。

2.恶性心律失常。

3.存在血栓栓塞疾病高度风险的患者。

血浆置换（plasmaexchange，PE）是一种清除血液中大分子物质的血液净化疗法。是将血液引出至体外循环，通过膜式或离心式血浆分离方法，从全血中分离并弃除血浆，再补充等量新鲜冰冻血浆或白蛋白置换液，以非选择性或选择性地清除血液中的致病因子（如自身抗体、免疫复合物、冷球蛋白、轻链蛋白、毒素等），并调节免疫系统、恢复细胞免疫及网状内皮细胞吞噬功能，从而达到治疗疾病的目的。

膜式血浆分离置换技术根据治疗模式的不同，分为单重血浆置换和双重血浆置换（doublefiltrationplasmapheresis，DFPP）。单重血浆置换是将分离出来的血浆全部弃除，同时补充等量的新鲜冰冻血浆或白蛋白溶液；DFPP是将分离出来的血浆再通过更小孔径的膜型血浆成分分离器，弃除含有较大分子致病因子的血浆，同时补充等量的白蛋白溶液。

血浆置换对于绝大多数疾病并非病因性治疗，只是更迅速、有效地降低体内致病因子的浓度，减轻或终止由此导致的组织损害。因此，在血浆置换同时，应积极进行病因治疗，使疾病得到有效的控制。

（一）适应证

1．肾脏疾病ANCA相关的急进性肾小球肾炎（包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性血管炎）、抗肾小球基底膜肾病（Good-Pasture综合征）、肾移植术后复发局灶节段性肾小球硬化症、骨髓瘤性肾病、新月体性IgA肾病、新月体性紫癜性肾炎、重症狼疮性肾炎等。

2．免疫性神经系统疾病急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病

（Guillain-Barrèsyndrome）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（chronicinflammatorydemyelinatingpolyneuropathy，CIDP）、重症肌无力（myastheniagravis，MG）、Lambert-Eaton肌无力综合征、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎、多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病（(neuromyelitisopticaspectrumdisorders，NMOSD）、神经系统副肿瘤综合征（paraneoplasticneurologicalsyndromes，PNS）、激素抵抗的急性播散性脑脊髓炎（acutedisseminatedencephalomyelitis,ADEM）、桥本脑病、儿童链球菌感染相关性自身免疫性神

经精神障碍（pediatricautoimmuneneuropsy-chiatricdisordersassociatedwithstrepto-coccalinfection,PANDAS）、植烷酸贮积病（Refsum’sdisease）、电压门控钾通道复合物相关抗体自身免疫性脑炎、复杂性区域疼痛综合征（

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