综述氧化应激在天疱疮发病机制中研究进

氧化应激在天疱疮发病机制中研究进展

张欢，梁俊琴，康晓静

作者单位：乌鲁木齐，新疆医院皮肤性病科

作者简介：张欢，住院医师，研究方向：自身免疫性疱病

氧化应激概念

氧化应激是指在多种有害因素作用下，活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）产生过多或超过内源性抗氧化防御系统对其的清除能力时，参与氧化生物大分子的形成，氧化损伤脂质、DNA和蛋白质，导致细胞的氧化损伤。氧化应激参与多种疾病发生，在皮肤病中与皮肤老化、表皮肿瘤、色素障碍性皮肤病如白癜风、炎症性皮肤病如银屑病、斑秃发病相关。近年来关于氧化应激与天疱疮的相关研究逐渐增多，提出氧化应激可能是天疱疮众多发病机制中的因素之一。

天疱疮患者存在氧化应激

近年来关于寻常性天疱疮氧化应激的研究结果显示，寻常性天疱疮（pemphigusvulgaris，PV）患者体内氧化应激产物增加，破坏了皮肤组织的上皮细胞。既往的一些研究也表明氧化应激不仅参与天疱疮的发病，还与疾病病程相关，进展期的天疱疮患者较缓解期氧化应激严重。

1.天疱疮与氧化应激分子标志：

1.1.脂质氧化标志：Abida等分别选取3例落叶性天疱疮患者的皮损、皮损周围1.5cm处和正常皮肤的3处皮肤组织，通过检测组织中丙二醛和共轭二烯来评价脂质过氧化水平，发现在同一患者皮损与皮损周围1.5cm处皮肤组织的丙二醛和共轭二烯表达显著高于正常皮肤组织；与对照组相比，来自患者皮损的丙二醛和共轭二烯水平较高。

1.2蛋白氧化标志：巯基是蛋白质氨基酸残基，在体内可参与抗氧化等多种生理反应。Abida等发现与正常对照组相比，天疱疮患者皮损、皮损周围及正常皮肤组织巯基水平明显减少。巯基被氧化而导致浓度降低。因此，巯基或许亦可作为氧化应激时蛋白氧化的标志。

1.3抗氧化标志：皮肤的抗氧化系统包含酶和非酶两种系统。抗氧化酶包括谷光甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GPx）和过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD），3种酶具有协同抗ROS损伤作用。细胞内非酶的抗过氧化物质包括：维生素E、维生素C、胡萝卜素、谷胱甘肽、尿酸和微量元素等。抗氧化物质是缓解氧化产物毒性的一种生理防御机制。

2.天疱疮患者氧化/抗氧化能力：机体内氧化应激是由于氧化与抗氧化动态平衡被破坏所致，如何判断疾病中氧化应激状态？单一的某种抗氧化标记是否能代表机体抗氧化能力？Yesilova等提出氧化应激指数（oxidativestressindex，OSI）即OSI=血清总氧化能力（totaloxidantcapacity，TOC）/血清总抗氧化能力（totalantioxidantcapacity，TAC）来评价氧化应激状态。

3.氧化应激参与天疱疮发病的可能机制：天疱疮患者存在氧化应激，而氧化应激又通过何种途径参与天疱疮的发病？Jolly等通过细胞实验发现天疱疮抗体IgG与角质形成细胞结合，可以诱导p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinase，P38MAPK）和热休克蛋白25/27（heatshockprotein25/27，HSP25/27）磷酸化。天疱疮抗体IgG与Dsg3结合，活化p38MAPK，促使HSP27磷酸化，进而使得Dsg3内化进入内含体，导致棘层松解。Kalantari-Dehaghi等在实验中发现，天疱疮患者可以产生线粒体抗体，该类抗体可引起线粒体电子传递链破坏，导致线粒体内膜跨膜电位梯度丧失，增加氧自由基产物，减弱角质形成细胞抗氧化应激能力。因此，氧化应激可能一方面活化信号通路，另一方面由于线粒体损伤破坏氧化抗氧化平衡来参与天疱疮的发病过程，但具体机制仍需要进一步探究。

天疱疮抗氧化治疗

学者们不断致力于天疱疮发病机制的研究，目前首选治疗药物为系统使用糖皮质激素。既然氧化应激可能参与了天疱疮的发病过程，针对该发病机制的药物治疗也许带来了一种新的补充。Kalantari-Dehaghi等认为影响线粒体稳定，对抗氧化应激起保护作用的药物，如米诺环素、烟酰胺及环孢素，均已应用于临床治疗，但由于使用剂量较低，但未达到预期治疗效果。Berkowitz等通过动物实验证明p38MAPK抑制剂可以阻碍天疱疮小鼠模型形成水疱。可能由于抑制了氧化应激诱导的p38MAPK信号通路的活化，从而达到治疗目的。

DOI：10./sypfbxzz.-.

实用皮肤病学杂志，,12（1）：42-44

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