医学免疫学之MHC

彭洋医生 https://m-mip.39.net/zjft/mipso_9192503.html

主要组织相容性复合体MHC是一组与免疫应答相关、决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群，人的MHC称为人类白细胞抗原（HLA）基因复合体，位于第六号染色体上

组织相容性：移植过程中供者与受者相互接纳程度

组织相容性抗原：引起移植排斥反应的同种异型抗原

（一）MHC结构与遗传特性

MHC基因又可以分两种：

1、经典I类基因和II类基因

经典HLA-I类经典HLA-II类基因座位置远离着丝粒靠近着丝粒编码分子异二聚体重链α/β异二聚体蛋白

注：I类分子中的轻链，又名β2微球蛋白（β2m），由第15号染色体编码

基因座位置：一回生（远离）二回熟（靠近）

2、免疫功能相关基因

一般而言，只有非经典I类分子和MHCI类链相关分子（MIC）可以结合抗原肽

I、血清补体成分编码基因（属于经典HLAIII类基因）

II、抗原加工相关基因（属于非经典HLAII类基因）

蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因

抗原加工相关转运物（TAP）基因

HLA-DM基因：参与APC对外源性抗原的加工

HLA-DO基因：HLA-DM行使功能的调节蛋白

TAP相关蛋白基因

III、非经典I类基因

HLA-E：是NK细胞表面C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的专一性配体，抑制NK细胞对自身细胞杀伤

HLA-G：主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，参与母胎耐受

IV、炎症相关基因

TNF、LTA、LTB、MIC、HSP70

MHC遗传特点

1、MHC多态性（横向）

指群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象，等位基因共显性表达，其中等位基因数量最多的是HLA-B

2、单体型（纵向）

指同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合，等位基因非随机性表达

3、连锁不平衡

指分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率

（二）HLA分子——蛋白层面

1、HLA分子分布

I类分子由重链（α链）和轻链（β2m）组成，发布于所有有核细胞表面，但淋巴细胞表面密度最大，滋养层细胞不表达

II类分子由α链和β链组成，分布于专职性抗原提呈细胞，包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞和活化T细胞

2、HLA分子的结构和与抗原肽的关系

I类分子α链分α1、α2、α3，II类分子α链、β链各分α1、α2和β1、β2

HLAI类分子HLAII类分子组成成分A、B、CDP、DQ、DR肽链组成α链和β2mα链和β链抗原肽结合区α1+α2α1+β1免疫球蛋白样区α3结合CD8分子β2结合CD4分子分布

所有有核细胞表面

专职性抗原提呈细胞，包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞和活化T细胞抗原结合槽状态两端封闭两端开放抗原肽长度8~10个氨基酸残基13~17个氨基酸残基

注：一种MHC识别一群带有特定共同基序的肽段（高度特异性×）

3、HLA分子的功能

I、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

决定了T细胞识别抗原的MHC限制性参与T细胞在胸腺中的选择和分化决定疾病易感性的个体差异参与构成种群免疫反应的异质性参与移植排斥反应

II、作为调节分子参与固有免疫应答

（三）HLA与临床医学

1、器官移植

同卵双胞胎直系亲属亲属无亲缘关系者

骨髓移植需要完全配型

2、异常表达与疾病

肿瘤细胞低表达MHCI类分子

I型糖尿病的胰岛B细胞、乳糜泻中肠道细胞、萎缩性胃炎的胃壁细胞过表达MHCII类分子

3、疾病关联

带有特定HLA等位基因的个体易患病（阳性关联）或有较强抵抗力（阴性关联）

疾病HLA抗原强直性脊柱炎ASHLA-B27多发性硬化HLA-DR2乳糜泻HLA-DR3甲亢HLA-DR3系统性红斑狼疮HLA-DR3胰岛素依赖性糖尿病HLA-DR3/DR4类风湿性关节炎HLA-DR4寻常天疱疮HLA-DR4

4、亲子鉴定和法医学

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