从中国人群研究看利妥昔单抗治疗天疱疮的长

医院皮肤科的专家在《中华皮肤科杂志》发表了关于利妥昔单抗治疗天疱疮患者的长期随访结果，这是目前为止，国内首个利妥昔单抗治疗天疱疮的大样本和长期随访回顾性研究，进一步为天疱疮的治疗提供了临床证据1。借此研究发表之际，小编带你一图回顾利妥昔单抗治疗天疱疮的大事件。

年

4月

中国人群长期随访研究发布1

?《中华皮肤科杂志》发表利妥昔单抗治疗天疱疮患者的长期随访结果：利妥昔单抗治疗天疱疮长期疗效显著（90.6%患者达到疾病控制，疾病控制时间为1.7个月；71.7%患者达到完全缓解，完全缓解时间13.1个月）。

年

1月

版寻常型天疱疮诊断和治疗专家建议2

?利妥昔单抗的治疗推荐等级从C1提高至B；

?增加了利妥昔单抗维持治疗的方案推荐；

?利妥昔单抗通常作为系统糖皮质激素联合药物，也可和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)或免疫吸附剂联合用药。

年

10月

EADV-PEMPHIXIII期研究达到主要终点3

?比较利妥昔单抗和一种免疫抑制剂治疗中度至重度寻常型天疱疮的疗效和安全性，研究结果达到主要终点，在第52周评估时，利妥昔单抗组有更高比例的患者实现在连续16周或更长时间内不使用激素的情况下，仍持续完全缓解，分别为40.3%vs.9.5%(P0.)。

年

3月

欧盟批准4

?欧盟委员会批准利妥昔单抗用于治疗成人中重度寻常型天疱疮，是欧盟委员会批准用于PV治疗的第一种生物制剂，并且是60多年来治疗该疾病的首个重大进展。

年

6月

美国FDA批准5

?美国食品和药物管理局（FDA）批准利妥昔单抗用于治疗成人中重度寻常型天疱疮。FDA在审评利妥昔单抗治疗PV适应症授予利妥昔单抗优先审评，突破性疗法认定及孤儿药认定。利妥昔单抗是FDA批准用于PV治疗的第一种生物制剂。

年

国际专家组天疱疮诊断和治疗建议6

?静脉注射CD20单抗联合糖皮质激素作为中度至重度天疱疮的一线治疗选择。

年

Lancet-Ritux3研究达到主要终点7

?评估一线利妥昔单抗联合短期糖皮质激素与糖皮质激素单药治疗天疱疮的疗效比较。该研究达到主要终点，利妥昔单抗联合激素组在第24个月达到停止治疗的完全缓解率更高，两组分别为89%vs.34％，联合利妥昔单抗对治疗成功的RR=2.61,(P0.)。停止治疗完全缓解的累积持续时间中位数，利妥昔单抗组（天）是糖皮质激素单药组（62天）7倍以上。

年

英国皮肤科医师协会寻常型天疱疮治疗指南8

?利妥昔单抗作为PV治疗的一线治疗推荐药物。

详细解读利妥昔单抗治疗天疱疮中国患者数据1

01

研究方法

该研究回顾性纳入使用利妥昔单抗(RTX)治疗的53例汉族天疱疮患者(40例寻常型天疱疮和13例落叶型天疱疮)，中位随访时间为37.5个月。

治疗方案：根据体表面积计算RTX用量，mg/m2体表面积，每周1次，连续使用4周。所有患者根据病情严重程度并结合个体情况确定系统激素或免疫抑制剂的剂量。根据病情变化及时调整用量。

疗效指标：疾病控制率、完全缓解率、复发率、自身抗体水平和B细胞水平变化。

02

研究结果

患者特征：患者多为复发难治性天疱疮，符合以下情况之一：

应用大剂量激素（8周）和免疫抑制剂病情不能控制；

存在严重并发症，无法应用激素和免疫抑制剂治疗；

激素减量过程中，皮损仍然复发。

疗效结果：

48例(90.6%)达到疾病控制，疾病控制时间为1.7(1.1,3.2)个月

38例(71.7%)达到完全缓解(CR)，CR时间为13.1(9.6,27.5)个月。

随访期间内38例CR患者中有12例(31.6%)复发，复发时间为12.4(4.8,19.8)个月。

疗效监测：

皮疹缓解时抗Dsg1和Dsg3自身抗体水平下降；皮疹复发时，自身抗体水平上升。

图:寻常型天疱疮患者开始利妥昔单抗治疗后抗Dsg1抗体水平[M(P25,P75)]随时间变化情况1

图:寻常型天疱疮患者开始利妥昔单抗治疗后抗Dsg3抗体水平[M(P25,P75)]随时间变化情况1

用药后1周B细胞降至0，6~9个月时开始缓慢上升。

图：53例天疱疮患者开始利妥昔单抗治疗后B细胞比例[M(P25,P75)]随时间变化趋势1

安全性：

最常见的重度不良反应为肺部感染（8例），2例死亡。死亡病例均为中青年男性PV患者，基线病程长达4~5年，既往应用大剂量激素及免疫抑制剂，皮疹面积广泛，且合并多种疾病。在使用RTX治疗后联合使用激素，病情均控制，但在3个月内死于肺部感染（1例为真菌感染，1例不详）。

小结

1.该研究患者多为复发难治性天疱疮，利妥昔单抗治疗后总体CR率为71.7%，与普通患者用系统激素治疗的CR率（52%~76%）相似。体现了利妥昔单抗治疗复发难治性天疱疮具有更大的优势。同时，如果能将其作为天疱疮的一线用药选择，很可能在疗效和安全性方面使患者更加受益。

2.自身抗体水平可作为RTX治疗天疱疮的疗效观察指标。

3.应用RTX治疗前必须严格评估患者的一般状态和感染风险，同时密切监测并预防感染风险，尤其是肺部感染风险。既往研究虽然显示RTX治疗后天疱疮患者发生重度感染，但由于这些患者都同时使用大剂量激素或免疫抑制剂，因此RTX在感染风险方面的作用仍不明确。

参考文献：

1.中华皮肤科杂志年4月第53卷第4期：-

2.中华皮肤科杂志,Vol.53，Issue(1):1-7

3.EADV-PEMPHIXstudyoralreport

4.

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