自身免疫性疾病大疱性皮肤病

大疱性皮肤病是指一组以大疱为基本损害的皮肤病，如天疱疮、类天疱疮等。这些病皮的原因是自身免疫反应，他们都是自身免疫性疾病。

疾病病因

天疱疮是一种自身免疫性疾病。其病因与发病机理尚不完全清楚，但大量证据表明，它是一种自身免疫性疾病。在天疱疮患者血清中存在有抗角质形成细胞膜或细胞间物质抗体，患者皮损及周围组织也有类似抗体的沉积皮损及周围组织也有类似抗体的沉积。这些抗体所针对的靶抗原是自身表皮组织。天疱疮是抗原、抗体之间反应导致角质形成细胞棘刺松解造成皮肤水疱形成。天疱疮尤其是红斑性天疱疮常常与其他自身免疫性疾病同时存在，如胸腺瘤、重症肌无力、SLE、银屑病等。皮质激素和免疫抑制剂对天疱疮的治疗有肯定的效果，血浆置换疗法除去血清中的自身抗体也可获得临床缓解。

1．天疱疮抗体是天疱疮发病的关键因素

在天疱疮病人中，直接免疫荧光检查发现，活动期患者几乎%在皮损周围可检测到天疱疮抗体沉积于皮肤，抗体主要类型为IgG，偶有IgA和IgM。间接免疫荧光检测发现，85%以上的患者血清中有天疱疮抗体，而且抗体的滴度与病情严重程度及活动性成正相关，病情重、范围广、疾病活动期则抗体滴度高，而临床缓解时则抗体水平下降。

用天疱疮病人血清在动物皮内反复注射已经诱导出多种动物的天疱疮模型，而且动物的皮损范围与所注入的天疱疮血清抗体滴度成正比。将天疱疮病人血清加入到人工培养的皮块组织中，发现天疱疮抗体在表皮细胞膜上沉积，1－2天后发生基底层上细胞间分离，3－4天后出现棘层细胞相互松解；以后的使用证实引起棘层松解的是天疱疮血清中的IgG抗体，并且，所加抗体的滴度与棘层松解的成都密切相关。在培养的角质形成细胞中加入天疱疮抗体，在20分钟内即可见到细胞－细胞接触的分离，引起细胞从培养皿壁上脱落。以上可看出天疱疮抗体在发病中的重要性。

2．天疱疮抗原

天疱疮抗原是在表皮分化过程中产生的，是KD跨膜桥粒糖蛋白，是钙依赖性细胞粘附分子之一。

3．棘层松解的发生机制

首先回忆表皮角质形成细胞的连接（角质形成细胞图、桥粒、水疱示意图）。

相邻角质形成细胞间通过桥粒相连接，桥粒是表皮细胞之间重要的粘合性连接结构，桥粒成分包括桥斑蛋白和桥糖蛋白，为钙依赖性细胞粘附分子，在表皮细胞粘着中起直接作用。

天疱疮病理特点是表皮内水疱及棘层细胞的相互松解。透射电镜发现病变早期有细胞间粘合物质的崩解，细胞间隙增宽，稍后期有桥粒的破坏和消失，与桥粒相连的张力微丝破碎、排列紊乱。

在天疱疮器官培养模型和棘层松解模型中，有纤溶酶原激活剂（PA）尤其是尿激酶纤溶酶原激活剂（u-PA）活性的明显升高，48－72小时内达到高峰，与皮损发生时间基本吻合。实验发现尿激酶可引起棘层松解样变化，纤溶酶原激活剂能催化纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶，其结果是水解纤维蛋白、纤维连接蛋白和层粘连蛋白，加速天疱疮抗体所至的棘层松解的形成。

总之，天疱疮抗体诱发的棘层松解是一种特殊的免疫学损伤，它既不需要补体，也不需要淋巴细胞的参与，是自身抗体诱发的特殊的组织损伤。棘层松解的过程可总结为：由于某种始发因素的作用而产生天疱疮抗体，该抗体与表皮细胞膜上相应的抗原结合，使表皮细胞释放或活化蛋白酶，后者分解李细胞间基质，破坏了正常细胞与细胞间的粘连，从而导致了棘层松解。

疾病检查

1．细胞学检查

棘刺松解细胞（又称Tzank细胞）

2．组织病理学检查

表皮内水疱或裂隙形成，棘刺松解细胞

3．免疫荧光学检查

a)直接免疫荧光（DIF）：原理、表现——棘细胞间渔网状荧光

b)间接免疫荧光（IIF）：原理、表现——天疱疮抗体

4.相关自免抗体检测，包括抗Dsg1、Dsg3、BP和BP抗体，可用于临床对该病进行分型：

疾病

临床特征

自身免疫性疾病大疱性皮肤病

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