PNAS厉害了,西安交通大学及香港理

前言

年6月4日，西安交通大医院皮肤科肖生祥教授研究组与北卡罗来纳大学在PNAS上合作发表了题为“BPdysfunctiontriggersspontaneousskininflammationinmice”的文章，该文章阐明BP在皮肤炎症中作用的分子和细胞机制有助于更好地理解皮肤炎症的病理生理学，并确定皮肤炎性疾病如BP和特应性皮炎的治疗靶点，其新开发的小鼠品系可以成为阐明疾病机制和开发针对皮肤炎症与BP相关皮肤病症的新型治疗策略的模型。同日，香港理工大学应用生物与化学技术系在PNAS上发表题为“TargetingthepotentBeclin1–UVRAGcoiled-coilinteractionwithdesignedpeptidesenhancesautophagyandendolysosomaltrafficking”的文章，该文章证明了靶向Beclin1调节自噬和内体运输的可行性。

1BPdysfunctiontriggersspontaneousskininflammationinmice

BP是一种细胞-细胞基质粘附分子，对表皮附着于下层真皮至关重要。我们制备了功能失调的BP小鼠品系（ΔNC16A小鼠）。在8周时ΔNC16A小鼠开始发展自发性瘙痒和皮肤炎症，其特征在于皮肤厚度增加，免疫细胞浸润，循环中IgE水平增加，皮肤中促炎介质和皮肤屏障受损。大疱性类天疱疮（BP）患者在损伤皮肤和循环中也呈现增加的TSLP。我们的研究结果表明BP调节瘙痒性皮肤炎症。阐明BP在皮肤炎症中作用的分子和细胞机制有助于更好地理解皮肤炎症的病理生理学，并确定皮肤炎性疾病如BP和特应性皮炎的治疗靶点。

BP也被称为胶原蛋白XVII，是一种半桥粒组分，在维持皮肤真皮/表皮粘连方面起着关键作用。BP的功能障碍，无论是通过交界性大疱性表皮松解症（JEB）中的基因突变还是大疱性类天疱疮（BP）中的自身抗体损伤导致表皮下起泡伴随着皮肤炎症。但是，BP是否参与皮肤炎症仍然未知。为了解决这个问题，我们制备了BP功能失调的小鼠品系，发现缺乏功能性BP的小鼠（称为ΔNC16A）发生自发性皮肤炎性疾病，其特征为严重瘙痒，皮肤屏障缺陷，浸润免疫细胞，血清IgE水平升高，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的表达。严重瘙痒不依赖于适应性免疫和组胺，但依赖于角质形成细胞增加的TSLP表达。此外，在BP患者中检测到高TSLP表达。我们的数据提供了直接证据，表明BP独立于适应性免疫调节皮肤炎症，并且BP功能障碍导致TSLP介导的瘙痒。新开发的小鼠品系可以成为阐明疾病机制和开发针对皮肤炎症与BP相关皮肤病症的新型治疗策略的模型。

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