开发生物标志物以预测利妥昔单抗治疗的天疱

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LaurenN.Albers,MD,YuanLiu,PhD,MS,NaBo,BS,RobertA.Swerlick,MD,andRonJ.Feldman,MD,PhDAtlanta,Georgia

主题负责人：医院

审校：陈医院

翻译：医院

摘要

背景：利妥昔单抗是一种能够有效治疗天疱疮的药物，尽管用药后病情复发仍常见。

目的：本研究旨在识别能够预测利妥昔单抗治疗后天疱疮复发的生物标志物。

方法：在这项回顾性队列研究中，采集了62名接受99次利妥昔单抗治疗的天疱疮患者的纵向临床评分和生物标志物数据，后者包括CD19阳性B细胞、CD4阳性T细胞、桥粒芯蛋白1（Dsg1）抗体和桥粒芯蛋白3（Dsg3）抗体的水平。我们使用扩展时间变异Kaplan-Meier估计函数和扩展Cox模型对上述数据进行分析。

结果：病情复发在B细胞再增前少见。单变量分析显示，CD4计数低（＜个细胞/微升）能够预测复发（p＜0.）。在皮肤和黏膜均存在病变的患者中，Dsg1检测阳性（＞20IU）可预测复发（危险比，6.40；p=0.）；在单纯黏膜病变或皮肤和黏膜均存在病变的患者中，Dsg3检测阳性（＞20IU）可预测复发（危险比，32.93；＜0.）。多变量分析显示，当CD4数值上升时，复发危险比下降35%（p=0.）。在皮肤和黏膜均存在病变的患者中，Dsg1检测阳性使复发风险升高12.32倍（p＜0.）；在单纯黏膜病变或皮肤和黏膜均存在病变的患者中，Dsg3检测阳性使复发风险升高28.38倍（p=0.）。

局限性：本研究的局限性包括回顾性研究设计和随访的不一致性。

结论：利妥昔单抗治疗的天疱疮患者的病情复发与B细胞数目再增、CD4阳性T细胞计数低、Dsg1和Dsg3检测结果阳性有关。

关键词：抗体；自身免疫性大疱病；免疫学；天疱疮；落叶型天疱疮；寻常型天疱疮；预测；复发；利妥昔单抗。

内容提要

利妥昔单抗已成为天疱疮的一种有效治疗手段，尽管治疗后病情复发仍常见。

利妥昔单抗治疗的天疱疮患者的病情复发与B细胞再增、循环CD4阳性T细胞水平低、桥粒芯蛋白抗体检测结果阳性有关。

可预测复发的次要的生物标志物能够帮助指导利妥昔单抗治疗的停药决策。

JAmAcadDermatol;77:–82.?bytheAmericanAcademyofDermatology,Inc

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